Di notevole importanza artistica è la Chiesa Collegiata, comunemente detta "Chiesa Madre", monumento sacro più insigne della città. Non si hanno notizie precise sulla sua fondazione che si fa risalire alla ricostruzione di Manduria. allora Casalnuovo, operata da Ruggero il Normanno. Ingrandimenti, modifiche e restauri essa ha subito in diverse epoche. E' certo però che l'antica chiesa aveva dimensioni più modeste di quella attuale e si limitava forse alla sola area dell'odierno presbiterio, se proprio non è da riconoscersi in quella chiesetta sotterranea dedicata alla Vergine Santissima di Loreto. Gli ultimi restauri, sapientemente condotti dall'architetto anconetano Lorenzo Corrado Cesanelli, negli anni 1938-1940, e resisi necessari per il crollo del soffitto, hanno evidenziato una parte dell'antica architettura. Una parte, perché quello che oggi si vede sono i restauri ed i rifacimenti operati nella se- conda metà del '500 ed agli albori del '600. Il prospetto del tempio è rivolto a ponente, come soleva farsi per tutte le chiese costruite in quel tempo sicché il sole nascente, penetrando nel sacro edificio attraverso le finestre dell'abside, illuminasse con i suoi raggi dorati la gran croce dell'altare maggiore e creasse un'atmosfera di suggestione, a meglio predisporre lo spirito al raccoglimento ed alla preghiera. Di notevole rilievo è il fronte monocuspidato, terminante in cima con due curvi salienti dentellati e diviso in tré scomparti verticali.

Nei pennacchi della lunetta è rappresentala l'Annunciazione.Il magnifico portale è firmato e datato (1532) dal maestro Raimondo da Francavilla, ignoto e oscuro, che seppe amalgamare e fondere architettonicamente, in un insieme armonico questa sua opera con il resto della facciata, dove ai motivi di un tardo ma elegante gotico si innestano gli elementi di un timido rinascimento e quelli maturi di una stile cinquecentesco non contrastante con i leoni stilofori romanici, probabilmente provenienti dal protiro della vecchia chiesa. Bellissimo anche il quattrocentesco campanile, a pianta quadrata e a cinque piani, dalle ariose e poderose finestre, ricco di cornici, balconcini, colonnine, ippogriti e mascheroni. n origine doveva slanciarsi in alto libero, mentre poi è rimasto imprigionato nella fabbrica dai successivi allargamenti della chiesa. Completa l'esterno di questa magnifica chiesa la bella abside esagonale, seicentesca, a doppia fila di colonne ornamentali, purtroppo soffocata anch'essa da misere ed informi casette.

Fra i lacunari del soffitto, al centro, due bassorilievi raffigurano S.Pietro e S.Gregorio, protettore di Manduria.Le altre due navate esterne sono occupate da altari e cappelle ora comunicanti, con caratteristiche voltine dalle cornici diversamente intagliate nel caldo carparo locale e ricche di motivi fantasiosi che hanno fatto pensare da parte di qualche studioso se non ad elementi di architettura "catalana" quanto meno "catalaneggianti". Nell'interno di questa chiesa ritroviamo due cappelloni a pianta ottagonale disposti uno di fronte all'altro: quello, a sinistra entrando, dedicato al Santissimo Sacramento, costruito agli inizi del XVIII secolo, e l'altro, a destra dedicato a S.Gregorio Magno, terminato verso la fine dello stesso secolo, nei quali si ammirano grandi tele di pittori napoletani, salentini e manduriani (Vincenzo Filotico e Pasquale Bianchi). Arricchiscono ancora l'interno della chiesa, incastonate come due gemme di rara bellezza, veri capolavori d'arte, un pulpito ligneo ed un fonte battesimale. Il pulpito, in legno di noce, addossato ad una colonna reca la data 1608; di esso non si conosce l'artefice (le cui sembianze e quelle del suo probabile aiutante potrebbero però riconoscersi nelle due testine scolpite e sistemate nella base di sostegno a peduccio della cassa), anche se è da attribuire a

Fra i lacunari del soffitto, al centro, due bassorilievi raffigurano S.Pietro e S.Gregorio, protettore di Manduria.Le altre due navate esterne sono occupate da altari e cappelle ora comunicanti, con caratteristiche voltine dalle cornici diversamente intagliate nel caldo carparo locale e ricche di motivi fantasiosi che hanno fatto pensare da parte di qualche studioso se non ad elementi di architettura "catalana" quanto meno "catalaneggianti". Nell'interno di questa chiesa ritroviamo due cappelloni a pianta ottagonale disposti uno di fronte all'altro: quello, a sinistra entrando, dedicato al Santissimo Sacramento, costruito agli inizi del XVIII secolo, e l'altro, a destra dedicato a S.Gregorio Magno, terminato verso la fine dello stesso secolo, nei quali si ammirano grandi tele di pittori napoletani, salentini e manduriani (Vincenzo Filotico e Pasquale Bianchi).